Новые молекулярно-генетические механизмы развития иммунологически "инертной" и "воспалительной" клеточной смерти

Руководитель: Волкова Татьяна Олеговна

Заказчик: Российский научный фонд 

Срок выполнения: 20.04.2021 − 31.12.2023

Клеточная смерть является ключевым процессом как иммунных реакций, так и поддержания гомеостаза организма в норме, а также при возникновении и развитии различных заболеваний и состояний. Многие из критических регуляторов гибели клеток играют ключевую роль в воспалительном иммунном ответе, тем самым осложняя изучение механизма, отвечающего за выбор клетки между смертью и воспалительным ответом.

В настоящее время процессы воспаления и клеточной гибели интенсивно изучаются, однако многие детали регуляции данного баланса остаются неизвестными. Нами впервые показано, что CASP8 разрезает и активирует GSDMD, приводя к быстрой гибели клеток, которая морфологически сходна с пироптозом и сопровождается высвобождением IL-1b. Несмотря на большое количество данных, свидетельствующих об ингибирующей роли cFLIP, нам впервые удалось установить, что этот белок защищает макрофаги от ЛПС-индуцированной элиминации путем ингибирования образования комплекса II.

Кроме того, нами впервые показано, что пироптоз может быть активирован CASP8, впоследствии была охарактеризована регуляторная роль cFLIPL в образовании комплекса II и активации CASP8.

Благодаря уже полученным и предварительным данным, мы сможем охарактеризовать механизм переключения с одного типа гибели клеток на другой, что будет способствовать разработке новых терапевтических подходов в лечении многих заболеваний (иммуновоспалительных, онкологических и других), основанных на более детальном понимании механизмов клеточной смерти.