Иммунорегуляторные взаимосвязи при развитии вирус-ассоциированного рака: поиск механизмов системных нарушений противоопухолевого иммунитета

Руководитель: Курмышкина Ольга Вадимовна

Заказчик: Российский научный фонд

Срок выполнения: 20.07.2017 – 29.06.2019

Исследование направлено на поиск иммунорегуляторных механизмов, определяющих подавленное состояние противоопухолевых систем иммунной защиты при вирус-ассоциированной онкопатологии.

Объект изучения – популяции лимфоцитов, объединенных иммунорегуляторной функцией и принадлежащих адаптивной (Т-клетки) и врожденной (NK-клетки, NK-подобные Т-клетки, T-gammadelta) системам, а также их ключевые клеточные мишени и молекулярные маркеры, характеризующие их функциональное состояние (активация, цитотоксичность, супрессорная активность, «истощение»).

С помощью проточной цитофлуориметрии, РНК-секвенирования и ex vivo тестов будет проведено фенотипирование лимфоцитов крови у пациенток с ВПЧ-ассоциированным раком шейки матки различных стадий (включая предрак). 

Полученные результаты позволят охарактеризовать системное нарушение баланса между важнейшими иммуносупрессорными и иммуноактивирующими популяциями регуляторных лимфоцитов, которое проявляется в изменении экспрессии молекул «контрольных точек» иммунного ответа, определяющих уровень активации или, наоборот, анергии и апоптоза эффекторных лимфоцитов.

На основе экспериментальных данных будут определены сети регуляторных взаимосвязей между функционально различными клеточными популяциями и фенотипическими маркерами, что расширит понимание противоопухолевых иммунных механизмов по мере прогрессии рака шейки матки как модели вирус-ассоциированной онкопатологии и будет иметь значение для развития иммунотерапевтических подходов.