Новые пути активации врожденного иммунного ответа на инфекционную ДНК

Руководитель: Полторак Александр Николаевич

Заказчик: Российский научный фонд

Сроки выполнения: 16.04.2018 – 31.12.2019

Главной научной проблемой представленного проекта остаётся изучение механизма клеточных ответов на цитозольную ДНК – важнейшего компонента реакций хозяина на вторжение ДНК-патогенов, а также на собственную ДНК клеток, находящихся в состоянии стресса. За первые 3 года реализации проекта была охарактеризована активация STING в Т-клетках, являющихся основным звеном адаптивного иммунитета, и показано, что они могут продуцировать IFN в ответ на активацию STING.

Еще один неожиданный вывод, сделанный в ходе исследований, заключается в том, что активация STING в Т-клетках, не зависящая от макрофагов, может приводить к гибели клеток по пути апоптоза. В настоящем проекте снова переводятся наши исследования к макрофагам, где уделяется особое внимание регуляции интерферонов I типа (IFN). Говоря другими словами, предварительные данные показывают, что продукция IFN может являться не основным результатом ответов макрофагов на ДНК, а STING, в свою очередь, опосредует активацию альтернативных путей, что приводит к образованию других цитокинов, компенсируя недостаток IFN. Эти знания послужат основой для будущих исследований, целью которых является характеристика этих путей у здоровых людей и людей с различными заболеваниями, в первую очередь, инфекционного генеза.